Populárne Príspevky

Redakcia Choice - 2020

Depakin Chronosphere: návod na použitie granúl

Opis relevantný pre 07.08.2014

  • Latinský názov: Depakine Chronospere
  • Kód ATH: N03AG01
  • Aktívna zložka: Kyselina valproová (kyselina valproová)
  • výrobca: Sanofi-Aventis Francúzsko (Francúzsko)

Depakine Chronosphere obsahuje nasledujúce účinné látky: t kyselina valproová, valproátu sodného.

Pomocné zložky lieku: tuhý parafín, koloidná voda z oxidu kremičitého, glycerol dibegenat.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Depakine Chronosphere je antiepileptikum, ktoré máupokojujúceako aj centrálne svalový relaxačný účinok, Účinná látka lieku ovplyvňuje GABA-ergický systém, Zvyšuje koncentráciu GABA (kyselina gama-aminomaslová) v CNS a aktivuje sa GABA-ergická prevodovka.

Biologická dostupnosť liečiva v krvi po perorálnom podaní približne 100%. Vstupuje do mozgu a mozgovomiechového moku, Pre nástup terapeutického účinku je minimálna sérová koncentrácia liečiva 40 - 50 mg / l. Pri koncentrácii 200 mg / l sa má dávka znížiť. Maximálny obsah v krvnej plazme je približne 7 hodín.

Stabilná koncentrácia v plazme je tvorená 3-4 dňami použitia. Vysoký stupeň spojenia s plazmatickými proteínmi. Liek sa vylučuje hlavne močom. Príjem potravy neovplyvňuje farmakokinetiku.

Indikácie na použitie

Dospelí sa odporúča užívať Depakine Chronosphere na liečbu: t

  • bipolárne afektívne poruchy,
  • generalizované epileptické záchvaty,
  • parciálne epileptické záchvaty.

Deti predpísané na liečbu čiastočný a generalizované epileptické záchvaty.

Okrem toho sa používa ako profylaktický pri vysokej teplote, aby sa v prípade potreby zabránilo vzniku záchvatov.

Vedľajšie účinky

Počas aplikácie Depakine Chronosphere sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky: t

  • genetické poruchy: riziko,
  • zo strany CNS: tremor končatiny, ospalosť, ataxia,
  • zo strany orgánov: reverzibilná a nezvratná hluchota,
  • zo strany GI: bolesť v epigastrickézvracanie na zvracanie hnačka,
  • zo strany kožný obal: prechodné alebo závislé od dávky alopécia,
  • zo strany imunitného systému: alergické reakcie, angioedém, syndróm vyrážky s eozinofília,
  • zo strany mentalita: podráždenosť, zmätenosť, hyperaktívny stav, halucinácie,
  • zo strany krvný a lymfatický systém: trombocytopénia, agranulocytózaklesajúca koncentrácia fibrinogénu v krvi
  • zo strany orgánov: diplopia, nystagmus,
  • zo strany genitálie: mužská neplodnosť
  • zo strany metabolizmus: izolované a mierne ammoniemia,
  • časté poruchy: zvýšenie telesnej hmotnosti.

Okrem toho v zriedkavých prípadoch pri užívaní lieku sú možné:

  • pancytopénia,
  • leukopénia,
  • anémia,
  • poruchy hematopoézy kostnej drene,
  • zápal pankreasu,
  • toxický epidermálny nekrolýza,
  • Stevensov-Johnsonov syndróm,
  • erythema multiforme,
  • vyrážka,
  • vaskulitída,
  • amenorea,
  • bolestivú menštruáciu,
  • extrapyramídové poruchy
  • demencie,
  • pomočovanie,
  • syndróm narušenia sekrécie antidiuretického hormónu,
  • hyponatrémia,
  • menší periférny edém,
  • poškodenie pečene,
  • zmeny v správaní, nálade,
  • pocit únavy
  • psychózy,
  • záujmu
  • depresie,
  • agresivita,
  • nezvyčajné vzrušenie
  • ataxiophemia.

predávkovať

Predávkovanie lieku je plné vzhľadu kómasprevádzané svalová hypotenzia, metabolická acidóza, hyporeflexia, respiračná depresia, Existujú prípady intrakraniálnej vysoký tlak a kŕčovité záchvaty. Vo všeobecnosti sa príznaky predávkovania môžu líšiť. Pri veľmi veľkých dávkach je možná smrť.

V prípade núdze robia výplach žalúdka, účinnú podporu diurézaa monitorovať fungovanie kardiovaskulárnych a respiračných systémov. V niektorých prípadoch je účinná aplikácia hemodialýza a hemoperfúzia.

interakcie

Účinná látka Depakin Chronosphere aktivuje iné psychotropné lieky pri súčasnom užívaní, takže v prípade potreby musíte dávku upraviť.

Okrem toho Depakine Chronosphere zvyšuje plazmatické koncentrácie fenobarbitalu, primidón, zidovudín s vylepšením niektorých ich účinkov, vrátane sedatív z fenobarbitalu, Liečivo tiež znižuje celkové plazmatické koncentrácie. fenytoín.

Kyselina valproová aktivuje toxické účinky karbamazepín a Lamotridzhina, Prípravy by sa mali spájať len pod prísnym dohľadom špecialistu. Okrem toho Depakine Chronosphere inhibuje metabolizmus. lamotrigín v pečeni a zvyšuje jeho polčas rozpadu takmer dvakrát.

Kyselina valproová znižuje priemerné hodnoty klírensu. felbamát a zvyšuje hypotenzný účinok nimodipín.

Antiepileptiká, ktoré indukujú pečeňové mikrozomálne enzýmy, znižujú obsah aktívnej zložky Depakine Chronosphere v plazme. Rovnaký účinok má felbamátv kombinácii s týmto liekom.

Nie je žiaduce kombinovať meflochín a kyselina valproováinak pravdepodobnosť epileptického záchvatu. Účinnosť lieku Depakine Chronosphere sa tiež znižuje súčasným užívaním lieku Hypericum a rifampicín, Jeho koncentrácia sa naopak zvyšuje v kombinácii s liečivami, ktoré sú známe vysokým stupňom väzby na plazmatické proteíny. Koncentrácia liečiva v sére sa tiež zvyšuje, keď sa spotrebuje cimetidín alebo erytromycín.

Neodporúča sa kombinovať Depakin Chronosphere s karbapenémy a topiramát, Ak sa tomu nedá vyhnúť, lieky sa majú užívať pod prísnym dohľadom lekára.

Etanol a iné potenciálne hepatotoxické lieky súčasne s nárastom kyseliny valproovej hepatotoxický účinok Najnovšie. A v kombinácii s klonazepam možno zvýšená závažnosť absenčný stav.

Myelotoxické lieky so súčasným užívaním s Depakine Chronosphere zvyšujú riziko utláčania krvotvorby kostnej drene.

Forma uvoľnenia a zloženie

Forma dávkovania - granuly s predĺženým uvoľňovaním: voskovité, mierne žltkasté alebo takmer biele, ľahko sypké, netvoriace aglomeráty [100, 250, 500, 750 a 1000 mg v sáčkoch s trojvrstvovým komplexom (papier + hliník + ionomérová živica), balenie po 30 alebo 50 sáčkoch a návod na použitie Depakine Chronosphere].

  • Depakine Hronosphere 100 mg: valproát sodný - 66,66 mg, kyselina valproová - 29,03 mg (celkovo 100 mg pre valproát sodný),
  • Depakin Hronosphere 250 mg: valproát sodný - 166,76 mg, kyselina valproová - 72,61 mg (spolu 250 mg na valproát sodný),
  • Depakin Hronosphere 500 mg: valproát sodný - 333,3 mg, kyselina valproová - 145,14 mg (spolu 500 mg na valproát sodný),
  • Depakine Hronosphere 750 mg: valproát sodný - 500,06 mg, kyselina valproová - 217,75 mg (spolu 750 mg pre valproát sodný),
  • Depakine Hronosphere 1000 mg: valproát sodný - 666,6 mg, kyselina valproová - 290,27 mg (celkovo pre valproát sodný celkovo 1000 mg).

Pomocné zložky (v granulách 100/250/500/750/1000 mg): parafín - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, dibehenát glycerolu - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, koloidný oxid kremičitý, voda (pridaná postrekom po procese chladenia taveniny) - 0,7% zo štyroch ďalších zložiek, 0,56% sa absorbuje na granule.

farmakokinetika

Po požití je biologická dostupnosť kyseliny valproovej takmer 100%. Súčasný príjem potravy na farmakokinetiku lieku Depakine Chronosphere nie je ovplyvnený.

Maximálna koncentrácia v plazme (C. Tmaxa) liek je zaznamenaný asi 7 hodín po užití Depakine Chronosphere.

V porovnaní s kyselinou valproovou vo forme enterosolventných tabliet sa granuly v ekvivalentných dávkach vyznačujú dlhšou absorpciou, podobnou biologickou dostupnosťou, ako aj lineárnejšou koreláciou medzi dávkou a koncentráciou liečiva v plazme (celková koncentrácia a koncentrácia voľnej frakcie). Spoločné Cmax a Cmax voľné frakcie sú nižšie (približne o 25%), ale existuje relatívne stabilnejšia fáza plazmatických koncentrácií plató - od 4 do 14 hodín po podaní. Hladina kolísania plazmatickej koncentrácie pri užívaní granúl v porovnaní s enterosolventnými tabletami sa znižuje dvakrát, čo vedie k tomu, že liečivo je rovnomerne distribuované v tkanivách tela počas dňa.

Rovnovážna koncentrácia kyseliny valproovej v krvnom sére v priebehu užívania lieku Depakine Chronosphere sa dosiahne v priebehu 3 - 14 dní.

Na dosiahnutie terapeutického účinku sú sérové ​​koncentrácie liečiva zvyčajne od 40 do 100 mg / l. Pri koncentráciách vyšších ako 100 mg / l sa očakáva zvýšenie frekvencie a závažnosti vedľajších účinkov až do vývoja intoxikácie.

Distribúcia kyseliny valproovej závisí od veku, v priemere 0,13–0,23 l / kg pre mladých ľudí - 0,13–0,19 l / kg.

Liek sa vyznačuje vysokou väzbou s plazmatickými proteínmi (najmä albumínom) - 90 - 95%, čo je závislé od dávky a saturovateľné. Väzba na plazmatické bielkoviny je u starších pacientov au pacientov s renálnou / hepatálnou insuficienciou znížená. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek sa koncentrácia voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej môže zvýšiť na 8,5–20%. Pri súbežnej hypoproteinémii sa celková koncentrácia kyseliny valproovej (voľná + plazma viazaná frakcia) nemusí meniť, ale môže sa tiež znížiť v dôsledku zvýšenia metabolizmu voľnej frakcie (neviazanej na plazmatické proteíny).

Liek vstupuje do mozgu a mozgovomiechového moku. Koncentrácia v mozgovomiechovom moku je približne 10% sérovej hladiny, t.j. je približne rovnaká ako koncentrácia voľnej frakcie kyseliny valproovej v krvnom sére.

Liek preniká do materského mlieka. U žien, ktorých sérum dosiahlo rovnovážnu koncentráciu kyseliny valproovej, sa v materskom mlieku nachádza až 10% sérovej koncentrácie.

Kyselina valproová sa metabolizuje v pečeni glukuronidáciou, ako aj omega, omega1- a beta-oxidácia, v dôsledku čoho vzniká veľký počet metabolitov (viac ako 20 je nainštalovaných). Metabolity vyplývajúce z omega-oxidácie majú hepatotoxický účinok.

Kyselina valproová neindukuje enzýmy cytochrómu P.450, pretože neovplyvňuje stupeň vlastného metabolizmu ani metabolizmus iných látok (nepriame antikoagulanciá, progestogény, estrogény atď.).

Z tela sa liek po konjugácii s kyselinou glukurónovou a beta-oxidáciou vylučuje hlavne obličkami.

Ak sa Depakin Chronosphere používa ako jeden produkt, polčas (T½) kyselina valproová je 12 - 17 h. Ak sa používa v kombinácii s antiepileptikami, ktoré indukujú pečeňové mikrozomálne enzýmy (napr. fenobarbital, karbamazepín, fenytoín, primidón), plazmatický klírens kyseliny valproovej sa zvyšuje a jej polčas sa znižuje, veľkosť týchto zmien závisí od stupeň indukcie pečeňových mikrozomálnych enzýmov inými antiepileptikami.

U detí starších ako 2 mesiace T½ približne rovnako ako dospelí.

U pacientov so sprievodným ochorením pečene sa zvyšuje T½ liek. Predávkovanie môže zvýšiť T½ až do 30 hodín Pomocou hemodialýzy sa vylučuje iba voľná frakcia kyseliny valproovej v krvi (5–10%).

So zvýšením distribúcie kyseliny valproovej v treťom trimestri gravidity sa zvyšuje jej hepatálny a renálny klírens. Dokonca aj pri užívaní lieku Depakine Chronosphere v konštantnej dávke to môže byť sprevádzané znížením sérových koncentrácií kyseliny valproovej. Je tiež možné, aby tehotné ženy zmenili vzťah liečiva s plazmatickými proteínmi, v dôsledku čoho sa môže zvýšiť sérová koncentrácia voľnej terapeuticky aktívnej frakcie.

kontraindikácie

  • trombocytopénia, hemoragická diatéza,
  • závažné porušenie pečene alebo pankreasu,
  • pečeňová porfýria,
  • akútnej alebo chronickej hepatitídy
  • závažné ochorenie pečene (najmä medicínska hepatitída) v anamnéze pacienta a jeho blízkych príbuzných, t
  • závažné poškodenie pečene, vyvinuté pri použití kyseliny valproovej a spôsobujúcej smrť, u blízkych príbuzných pacienta, t
  • zistené porušenia cyklu močoviny (cyklus močoviny), t
  • diagnostikované mitochondriálne ochorenia spôsobené mutáciami jadrového génu, ktorý kóduje mitochondriálny y-polymerázový enzým (POLG), napríklad Alpers-Huttenloherov syndróm,
  • podozrenia na choroby spôsobené poruchami POLG u detí mladších ako 2 roky, t
  • súčasné užívanie Hypericum perforatum alebo meflokínu, t
  • deti do 6 mesiacov
  • individuálna precitlivenosť na kyselinu valproovú, valproát sodný, valpromidu, valproát seminatrii alebo na ktorúkoľvek z pomocných zložiek lieku.

Depakine Chronosphere sa má používať s maximálnou opatrnosťou v nasledujúcich prípadoch:

  • vrodené fermentopatie,
  • hypoproteinémia,
  • potlačenie hematopoézy kostnej drene (trombocytopénia, leukopénia, anémia),
  • anamnéza pečene / pankreasu,
  • zlyhanie obličiek
  • deficitu karnitín-palmitoyltransferázy (CPT) typu II (zvýšené riziko rabdomyolýzy), t
  • tehotenstvo,
  • súčasné podávanie niekoľkých antikonvulzív (kvôli zvýšenému riziku poškodenia pečene),
  • súčasné použitie liekov, ktoré môžu znížiť prah konvulzívnej pripravenosti alebo vyvolať kŕčovité záchvaty, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), deriváty butyrofenónu, deriváty fenotiazínu, tricyklické antidepresíva, tramadol, bupropión, chlorochín (kvôli riziku konvulzívnych záchvatov).
  • kombinované použitie inhibítorov monoaminooxidázy (MAO), benzodiazepínov, neuroleptík, antidepresív (účinky sa môžu zosilniť),
  • súčasné použitie acetazolamidu alebo topiramátu (existuje riziko encefalopatie), t
  • súbežného podávania karbamazepínu (jeho toxické účinky sa môžu zvýšiť, plazmatická koncentrácia kyseliny valproovej sa môže znížiť), t
  • kombinované použitie nasledujúcich liekov: nepriame antikoagulanciá, fenobarbital, fenytoín, primidon, felbamát, cimetidín, zidovudín, lamotrigín, nimodipín, erytromycín, rifampicín, karbapenémy, kolestiramín, inhibítory proteáz (lopinavir, nitrinofén, antimón; ,

Dávkovací režim

Dávka Depakine Chronosphere sa vždy zvažuje podľa množstva valproátu sodného.

Na liečbu manických epizód pri bipolárnych poruchách sa dávka Depakine Chronosphere upraví individuálne (s prihliadnutím na vek a hmotnosť pacienta) a monitoruje ju ošetrujúci lekár. Na začiatku liečby je odporúčaná denná dávka 20 mg / kg. Ak je to možné, má sa rýchlo zvýšiť na minimálnu dávku, ktorá zabezpečí požadovaný terapeutický účinok.

Podporná denná dávka pre bipolárne poruchy sa môže líšiť v rozsahu 1000-2000 mg, volí sa individuálne v závislosti od klinickej odpovede pacienta na liečbu.

Pre prevenciu manických stavov sa odporúča používať liek v minimálnej účinnej dávke, ktorú si lekár vyberie individuálne pre každého pacienta.

Pri monoterapii epilepsie sa liek Depakine Chronosphere zvyčajne predpisuje v počiatočnej dávke 5 - 10 mg / kg s postupným zvyšovaním dávky 5 mg / kg každých 4 - 7 dní, až kým sa nedosiahne optimálna dávka, ktorá pomáha predchádzať vzniku epilepsie.

Priemerné denné dávky na liečbu epilepsie:

  • deti do 14 rokov - 30 mg / kg,
  • dospievajúci vo veku 14 - 18 rokov - 25 mg / kg
  • vrátane starších pacientov (s telesnou hmotnosťou> 60 kg) - 20 mg / kg.

Odporúčajú sa preto nasledujúce denné dávky: t

  • Deti vo veku 6 - 12 mesiacov (telesná hmotnosť 7,5 - 10 kg) - 150 - 300 mg,
  • deti vo veku 1 - 3 roky (10 - 15 kg) - 300 - 450 mg,
  • deti vo veku 3 - 6 rokov (15 - 25 kg) - 450 - 750 mg,
  • deti vo veku 7 - 14 rokov (25 - 40 kg) - 750 - 1200 mg,
  • dospievajúci od 14 rokov (40 - 60 kg) - 1000 - 1500 mg,
  • dospelí (od 60 kg) - 1200–2100 mg.

Ak je to potrebné, pod kontrolou koncentrácie kyseliny valproovej v krvi sa zvyšuje priemerná denná dávka.

Úplný terapeutický účinok lieku Depakine Chronosphere sa v niektorých prípadoch vyvíja v priebehu 4 - 6 týždňov, preto sa pred týmto obdobím denná dávka nemá zvyšovať nad odporúčaný priemer. Okrem veku a hmotnosti pacienta sa musí zvážiť aj široká škála individuálnej citlivosti na kyselinu valproovú.

Jasná závislosť terapeutického účinku od dennej dávky a koncentrácie kyseliny valproovej v sére nebola stanovená, preto by mal lekár zvoliť optimálnu dávku hlavne na základe klinickej odpovede pacienta. Stanovenie sérovej koncentrácie kyseliny valproovej sa môže použiť okrem klinického pozorovania aj v prípadoch, keď je epilepsia nekontrolovateľná alebo ak sú podozrivé vedľajšie účinky. Dávky sú účinné, pri ktorých je hladina kyseliny valproovej v sére 40 až 100 mg / l. Pri koncentráciách vyšších ako 100 mg / l sa vedľajšie účinky môžu zvýšiť, takže ak potrebujete zvýšiť dávky na dosiahnutie vyšších sérových koncentrácií lieku, mali by ste starostlivo vyhodnotiť očakávaný prínos a možné riziká intoxikácie.

Sérová koncentrácia kyseliny valproovej sa stanoví pred prvým podaním lieku Depakine Chronosphere v ten deň, nemá prekročiť 100 mg / ml.

Osobitné prípady

Pri prechode pacienta na Depakine Chronosphere z iných liekových foriem línie Depakine, ktoré umožnili dobre kontrolovať epilepsiu, sa má zachovať rovnaká dávka kyseliny valproovej.

Pri prenose pacienta na liek Depakine Chronosphere z iných antiepileptík je potrebná opatrnosť. Zmena lieku by sa mala vykonávať postupne, pričom sa dosiahne optimálna dávka približne 2 týždne. Súčasne sa okamžite zníži dávka predtým používaného antiepileptika (najmä fenobarbitalu), ale postupne sa vykonáva úplné vysadenie. Tieto lieky môžu reverzibilne indukovať mikrozomálne enzýmy v pečeni, preto je potrebné do 4-6 týždňov po ich úplnom zrušení sledovať hladinu kyseliny valproovej v krvi av prípade potreby znížiť dávku.

Ak je potrebné pridať ďalšie antiepileptiká do Depakine Chronosphere, je potrebné postupovať postupne.

Liečba detí, dospievajúcich dievčat, žien vo fertilnom veku a tehotných žien by mala začať pod dohľadom špecialistu, ktorý má skúsenosti s liečbou epilepsie a bipolárnych porúch. Depakine Chronosphere sa predpisuje len vtedy, ak sú iné typy liečby neúčinné alebo sú zle tolerované. Pri pravidelnom monitorovaní musí lekár prehodnotiť rovnováhu medzi prínosmi a rizikami. Depakine Chronosphere sa výhodne používa ako monopreparácia v najmenších účinných dávkach pre tieto kategórie pacientov. Počas gravidity sa denná dávka delí na 2 dávky.

Zloženie a formy uvoľňovania

Depacain Chronosphere je dostupný v niekoľkých dávkach 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg a 1000 mg, pomer účinných látok je odlišný. Na valproát s kyselinou valproovou sa nachádzajú nasledujúce hmotnostné frakcie: 66,66 + 29,03 mg, 166,76 + 72,61 mg, 333,3 + 145,14 mg, 500,06 + 217,75 mg, 666,6. + 290, 27 mg. Podľa opisu tiež:

  • Parafínová zmes
  • glycerol
  • Si je koloidný.

Granulát, ktorý sa vyznačuje dlhodobou expozíciou, svetložltou farbou, sypký. Vo vrecku nie sú pozorované aglomeráty. Liek je balený vo viacvrstvových vreciach. Vo vnútri balenia je možné umiestniť 3 alebo 5 balení.

Liečivé vlastnosti

Liečivo, ktoré má výrazný antiepileptický, relaxačný a sedatívny účinok.

Tento nástroj môžete použiť na rôzne typy epilepsie.

Mechanizmus účinku je založený na špecifickom účinku kyseliny valproovej priamo na GABAergický systém, zatiaľ čo samotný obsah GABA v centrálnom nervovom systéme sa zvyšuje a dochádza k zvýšeniu transportu GABAergných látok.

Index biologickej dostupnosti kyseliny valproovej v prípade perorálneho podávania je takmer 100%. Je potrebné poznamenať, že počas súčasného príjmu potravy nedochádza k zmene farmakokinetického profilu lieku.

Najvyššie plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej po užití lieku sú pozorované po 7 hodinách.

V porovnaní s tabletovou formou liekov (pilulky, ktoré sú potiahnuté špeciálnym enterosolventným plášťom) sa rovnaké dávky Depakinu vyznačujú predĺženou absorpciou, zatiaľ čo indikátor biologickej dostupnosti je identický, existuje lineárna korelácia medzi dávkami, ako aj plazmatická hladina kyseliny valproovej. Najvyšší plazmatický index kyseliny valproovej, rovnako ako jej voľná frakcia, je nízky (znížený o takmer 25%) a stabilita plateauovej fázy plazmatickej hladiny je pozorovaná medzi 4 a 14 hodinami po aplikácii. Kolísanie plazmatickej hladiny v prípade Depakine Chronosphere sa znižuje o polovicu v porovnaní s tabletovou formou, čo prispieva k rovnomernému rozloženiu Depakinu v tkanivách počas 24 hodín.

Dosiahnutie rovnovážnych koncentrácií môže byť 3 až 14 dní.

Účinnosť liečby sa často prejavuje, keď sa dosiahne sérový indikátor kyseliny valproovej v rozsahu 40-100 mg na 1 liter (možno ju stanoviť pred použitím prvej dávky liekov denne). Ak hladina liečiva v sére presahuje 100 mg na 1 liter, pozorované nežiaduce príznaky sa môžu zvýšiť, intoxikácia nie je vylúčená.

Distribučný objem aktívnej zložky závisí od vekovej skupiny jedincov a je rovný 0,13-0,23 l na 1 kg, u mladých jedincov je zaznamenaný v rozsahu 0,13–0,19 l na 1 kg. Pretože sa zmenšuje veľkosť kolísania samotnej plazmatickej hladiny počas liečby, kyselina valproová sa rovnomerne rozloží vo vnútri tkanív na 24 hodín, v porovnaní s formou lieku s okamžitým uvoľňovaním.

Väzba účinnej látky na plazmatické proteíny dosahuje vysoké hodnoty v závislosti od dávky liečiva. U starších ľudí, ako aj u pacientov, ktorí zistili patologické stavy obličiek a pečene, sa ich väzba na plazmatické proteíny znižuje. V prípade závažných renálnych patológií sa koncentrácia voľnej frakcie účinnej látky môže zvýšiť z 8,5 na 20%. V diagnóze hypoproteinémie je možná zmena v celkovej hladine kyseliny valproovej, ale môže byť tiež znížená v dôsledku zrýchlenej metabolickej konverzie voľnej frakcie.

Stojí za zmienku, že účinné látky vstupujú priamo do mozgovomiechového moku a nachádzajú sa v mozgovom tkanive. Indikátor aktívnej zložky v roztoku je rovný 10% indikátora séra, je blízko hladiny voľnej frakcie kyseliny valproovej priamo v sére.

Obsah granúl vstupuje do materského mlieka, koncentrácia je približne 10% koncentrácie, ktorá sa zaznamenáva priamo v sére.

Metabolické transformácie sa vyskytujú v pečeni, glukuronidácii, ako aj v rade oxidačných reakcií. Vzniká viac ako 20 metabolitov, po omega-oxidačnom procese sú charakterizované hepatotoxickými účinkami.

Je potrebné poznamenať, že kyselina valproová nemá indukujúci účinok na rad enzýmov, ktoré sú priamo zahrnuté v metabolickom systéme enzýmov rodiny P450. V porovnaní s inými liekmi, ktoré vykazujú antiepileptickú aktivitu, Depakin neovplyvňuje rýchlosť vlastných metabolických transformácií, ani stupeň metabolizmu iných látok (syntetických pohlavných hormónov, ako aj nepriamych antikoagulancií).

Vylučovanie metabolických produktov prebieha za účasti obličiek po procese konjugácie priamo s kyselinou glukurónovou a beta-oxidačnými reakciami.

Ak sa liek používa počas monoterapie, polčas eliminácie neprekročí 17 hodín. Pri súčasnom užívaní iných antiepileptík, ktoré sú indukované pečeňovými mikrozomálnymi enzýmami, sa pozoruje zvýšenie plazmatického klírensu liečiva Depakine, trvanie polčasu eliminácie sa znižuje. Zmeny týchto ukazovateľov závisia predovšetkým od úrovne indukcie pečeňových mikrozomálnych enzýmov inými prostriedkami s antiepileptickou aktivitou.

U detí od 2 mesiacov. trvanie polčasu eliminácie sa takmer zhoduje s hodnotami pozorovanými u dospelých.

U osôb trpiacich patologickými nálezmi pečene dochádza k predĺženiu polčasu eliminácie. V prípade prijímania vyšších dávok liekov sa tento indikátor zvyšuje približne na 30 hodín a hemodialýza (približne 5 - 10%) sa týka výlučne voľnej frakcie účinnej látky.

Farmakokinetické vlastnosti počas gravidity

Pri zvýšení distribúcie kyseliny valproovej samotnej v treťom trimestri sa zaznamenáva zvýšenie rýchlosti purifikácie pečeňového a renálneho systému. Aj keď sa liek užíva v nezmenenej dávke, je možné zníženie hladiny kyseliny valproovej v sére. V tehotenstve tiež nie je vylúčené porušenie väzby kyseliny valproovej s plazmatickými proteínmi, takýto účinok môže vyvolať zvýšenie sérovej koncentrácie voľnej aktívnej frakcie.

Vlastnosti užívania drog

Depakine Chronosphere s dávkou 100 mg sa používa na liečbu malých detí a dojčiat.

Liek v dávke 1 g je predpísaný na úľavu epifriskóz u dospelých.

Ukázalo sa, že užívanie predpísanej dennej dávky pre 1-2 p., Je najlepšie kombinovať s jedlom. Jednorazové užívanie liekov denne je povolené len pre kontorolirovannymi záchvaty.

Obsah vriec sa musí naliať na mäkké jedlo alebo zmiešať s nápojmi (zahriatím na izbovú teplotu). Po vypití lieku sa sklo musí opláchnuť a voda sa opije, čo je spôsobené tým, že granule môžu priľnúť k povrchu šálky alebo pohára.

Pelety sa musia okamžite prehltnúť bez predchádzajúceho žuvania. Zriedené liečivo nie je možné uložiť na ďalšiu dávku. Lieky v granuliach by sa nemali pridávať do mliečnej zmesi, pretože granulát môže upchať dieru v bradavke. Najlepšie je podať liek v lyžičke a kontrolovať tok lieku.

Je potrebné poznamenať, že granulát nie je absorbovaný sliznicami gastrointestinálneho traktu, vylučovanie metabolických produktov sa uskutočňuje výkalmi priamo po úplnom uvoľnení hlavnej zložky.

Použitie počas gravidity, HB

Je potrebné poznamenať, že počas tehotenstva a dojčenia sa neodporúča užívať tento liek. V prípade epifriskóz sa môže vyskytnúť potvrdenie epistatického stavu, s nedostatočným prívodom kyslíka, smrť, toto riziko existuje pre ženu aj pre dieťa.

Riziká vyvolané valproátom

Existuje dôkaz, že pri užívaní liekov na základe valproátu môžu byť diagnostikované poruchy tvorby neurálnej trubice (príznaky spina bifida, vývoj myelomeningocele). V zriedkavých prípadoch bola diagnostikovaná nedostatočná tvorba končatín a výskyt dysmorfizmu tváre. Poruchy vo vývoji kardiovaskulárneho systému nie sú vylúčené.

Je potrebné poznamenať, že pravdepodobnosť rôznych malformácií sa zvyšuje s komplexnou antiepileptickou liečbou v porovnaní s monoterapiou valproátom sodným. Ťažkosti vznikajú pri určovaní príčiny a komplikácií, ktoré vznikajú medzi vnútromaternicovými vývojovými poruchami a inými faktormi.

Užívanie liekov je možné len v prípade, keď možné prínosy antiepileptickej liečby pre nastávajúcu matku výrazne prevyšujú pravdepodobné riziká pre dieťa.

Je potrebné venovať pozornosť skutočnosti, že počas tehotenstva nesmiete dokončiť antiepileptickú liečbu s jej účinnosťou. Bude potrebné pokračovať v monoterapii, zobrazí sa príjem optimálnej dennej dávky, niekoľkokrát.

Pri užívaní lieku proti epilepsii je možné predpísať použitie liekov na báze kyseliny listovej, vďaka tejto liečbe je možné znížiť pravdepodobnosť vnútromaternicových defektov, najmä tvorbu nervovej trubice. V tomto prípade je nevyhnutné vykonávať predporodné monitorovanie nervovej trubice a ďalších vývojových patológií.

Baby Riziká

Prijatie valproátu môže vyvolať výskyt kožného krvácania u dojčiat. Vývoj tejto patológie môže byť vyvolaný hypofibrinogenémiou. Boli zaznamenané prípady afibrinogenémie s vysokou mortalitou. Je možné, že to môže byť vyvolané poklesom množstva faktorov zrážanlivosti.

U dojčiat bude potrebné monitorovať hladinu krvných doštičiek a monitorovať plazmatický fibrinogén, ako aj faktory zrážanlivosti.

laktácie

Účinná látka prechádza do ľudského mlieka v malých množstvách. Podľa niektorých správ je dojčenie možné počas monoterapie, pričom sa berie do úvahy bezpečnostný profil.

Interakcia medzi liekmi

Aktívna zložka liečiva má aktivačný účinok na psychotropné liečivá, je potrebné vykonať úpravu dávkovania.

Pri použití primidonu, fenobarbitalu a zidovudínu sa pozoruje zvýšenie ich plazmatickej hladiny, ako aj zvýšenie množstva účinkov. Depakín je schopný znížiť plazmatickú hladinu lieku, ako je fenytoín.

Na pozadí karbamazepínu a lamotrigínu je zaznamenaný prejav ich toxického účinku. Možný súčasný príjem týchto liekov pod neustálym dohľadom lekára. Spolu s týmto prispieva Depakin k zníženiu rýchlosti metabolických transformácií lamotrigínu v pečeňových bunkách, pričom zvyšuje polčas eliminácie o 50%.

Počas liečby dochádza k zníženiu klírensu takéhoto lieku ako felbamátu, zvyšuje sa hypotenzívny účinok nimodipínu.

Iné typy liekov s antiepileptickým účinkom, ako aj tie, ktoré indukujú pečeňové mikrozomálne enzýmy, znižujú plazmatickú hladinu Depakinu. Rovnaký účinok sa pozoruje pri súčasnom použití felbamátu.

Neužívajte meflochín s kyselinou valproovou, pretože sa zvyšuje riziko vzniku epileptických záchvatov. Treba mať na pamäti, že účinnosť liečby sa znižuje pri užívaní liekov na základe lieku Hypericum, ako aj rifampicínu.

Zvýšenie plazmatickej koncentrácie kyseliny valproovej sa pozoruje pri užívaní liekov, ktoré sa vyznačujú vysokým ukazovateľom väzby na plazmatické bielkoviny. Sérové ​​hladiny liekov sa zvyšujú s použitím erytromycínu, ako aj cimetidínu.

Kombinované použitie topiramátu a karbapenémových látok sa nemá vykonávať.

Lieky obsahujúce etanol, ako aj lieky s hepatotoxickým účinkom zvyšujú hepatotoxicitu kyseliny valproovej. Príjem klonazepamu môže posilniť prejav absansny statusu.

Prijatie alkoholických nápojov v priebehu liečby je kontraindikované.

Myelotoxické lieky zvyšujú pravdepodobnosť inhibície hematopoézy kostnej drene.

Je potrebné mať na pamäti, že počas komplexnej antikonvulzívnej liečby alebo pri súčasnom užívaní benzodiazepínov sa môže prejaviť závažná ospalosť.

Nežiaduce účinky a predávkovanie

Počas liečby sa môžu vyskytnúť viaceré nežiaduce reakcie:

  • Hemostáza, hematopoetický systém: inhibícia hematopoézy kostnej drene, rozvoj trombocytopénie, zníženie hladín fibrinogénu a tiež agregácia krvných doštičiek (vznik hypokoagulácie)
  • Zmyslové orgány: nystagmus, zhoršené zrakové vnímanie, výskyt diplopie
  • Metabolizmus: zmena hmotnosti
  • Gastrointestinálny trakt: nevoľnosť a nutkanie na zvracanie, hnačka, rozvoj hepatitídy, príznaky gastralgie, v zriedkavých prípadoch - pankreatitída, výskyt zápchy
  • Prejavy alergií: vyrážka, opuch Kvrnke, rozvoj fotosenzitivity, patogénny exsudatívny erytém
  • CNS: rozvoj tremoru, poruchy správania, zmena nálady, príznaky ataxie, pád do kómy, strnulosť, zvýšená ospalosť, encefalopatia, rozvoj dysartrie, enuréza
  • Endokrinný systém: rozvoj dysmenorey, zvýšenie veľkosti mliečnych žliaz, prejavy galaktorea, výskyt sekundárnej amenorey
  • Laboratórne ukazovatele: zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, rozvoj hyperglykémie, výskyt príznakov hyperbilirubinémie, hyperamonémia, prejav hypercreatininémie
  • Iné: výskyt periférneho edému, alopécia.

Pri použití vyšších dávok liekov môže byť prítomné kóma, rozvoj svalovej hypotenzie, depresia respiračných funkcií, výskyt metabolickej acidózy, príznaky hyporeflexie. V mnohých prípadoch sa môžu vyskytnúť záchvaty, zvýšenie intrakraniálneho tlaku. Pri významnom prekročení štandardnej dávky nie je smrteľná.

Odporúča sa vykonať výplach gastrointestinálneho traktu, udržiavať diurézu, monitorovať fungovanie kardiovaskulárneho systému a dýchacieho systému. Lekár môže predpísať hemoperfúziu, ako aj hemodialýzu. Liečba sa vykonáva v nemocnici. V budúcnosti budete musieť sledovať stav pacienta, monitorovať laboratórne parametre krvi.

Torrent Pharmaceuticals, India

cena od 209 do 1465 rubľov.

Liek, ktorý sa vyznačuje antikonvulzívnym účinkom. Počas používania dochádza k normalizácii mentálneho stavu stávok rôznych typov epilepsie, prejavuje sa sedatívny účinok. Je predpísaný na epilepsiu, detské tiky, febrilné kŕče. Активный компонент представлен вальпроевой кислотой. Данный медикамент является аналогом Депакина ввиду наличия одного и того же действующего вещества. Выпускается лекарство в форме пилюль, сиропа.

Плюсы:

  • Высокая эффективность при вторично-генерализованных и парциальных припадках
  • Dobre tolerované
  • Môžu byť pridelené deťom od 3 rokov.

nevýhody:

  • Možné poruchy obličiek
  • Kontraindikované použitie pri hepatitíde
  • Môže vyvolať rozvoj dysmenorey
  • Na pozadí liečby sa môže vyvinúť depresia.

Analógy Depakine Chronosphere

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 63 rubľov. Analógovo lacnejšie o 616 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 87 rubľov. Analógovo lacnejšie o 592 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 141 rubľov. Analógovo lacnejšie o 538 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 153 rubľov. Analógovo lacnejšie o 526 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 173 rubľov. Analógovo lacnejšie o 506 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena je od 230 rubľov. Analógovo lacnejšie o 449 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 233 rubľov. Analógovo lacnejšie o 446 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 254 rubľov. Analógovo lacnejšie o 425 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 263 rubľov. Analógovo lacnejšie o 416 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 285 rubľov. Analóg je lacnejší o 394 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 315 rubľov. Analógovo lacnejšie o 364 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 369 rubľov. Analógovo lacnejšie o 310 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 385 rubľov. Analógovo lacnejšie o 294 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 398 rubľov. Analógovo lacnejšie o 281 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 435 rubľov. Analógovo lacnejšie o 244 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena je od 438 rubľov. Analógovo lacnejšie o 241 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 479 rubľov. Analógovo lacnejšie o 200 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 489 rubľov. Analógovo lacnejšie o 190 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 635 rubľov. Analógovo lacnejšie o 44 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 959 rubľov. Analog je drahší na 280 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 1658 rubľov. Analógový je drahší 979 rubľov

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Dlho pôsobiace granule takmer biela alebo mierne žltkastá, voskovitá, ľahko tečúca, bez tvorby aglomerátov.

Pomocné látky: tuhý parafín - 1012,63 mg, glycerol dibehenát - 1060,5 mg, oxid kremičitý, koloidná voda *.

Trojvrstvové vrecúška (30) - kartónové obaly.
Trojvrstvové vrecká (50) - kartónové obaly.

* - pridané postrekom po procese ochladzovania taveniny a vyjadrené ako percento zo štyroch ďalších zložiek: 0,7% (približné množstvo absorbované na žľazách: 0,56%).

Farmakologický účinok

Antiepileptický liek má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok.

Vykazuje antiepileptickú aktivitu pri rôznych typoch epilepsie. Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku súvisí s účinkom kyseliny valproovej na ergonomický systém GABA: zvyšuje obsah GABA v centrálnom nervovom systéme a aktivuje GABA-ergický prenos.

Depakine® Chronosphere ™ je granulát s predĺženým účinkom, ktorý poskytuje rovnomernejšiu koncentráciu lieku počas dňa.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Antiepileptický liek, ktorý má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok.
Vykazuje antiepileptickú aktivitu pri rôznych typoch epilepsie.
Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku súvisí s účinkami kyseliny valproovej na systém GABAergic: zvyšuje obsah kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v centrálnom nervovom systéme (CNS) a aktivuje GABAergný prenos.

farmakokinetika
vstrebávanie
Biologická dostupnosť kyseliny valproovej pri perorálnom podávaní je blízka 100%. Jesť neovplyvňuje farmakokinetický profil lieku.
Maximálna koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme (Cmax) po užití lieku Depakine® Chronosphere sa dosiahne po približne 7 hodinách.
V porovnaní s liekovou formou s enterosolventným povlakom sú ekvivalentné dávky Depakine® Chronosphere charakterizované dlhšou absorpciou, identickou biologickou dostupnosťou, lineárnejšou koreláciou medzi dávkami a plazmatickou koncentráciou kyseliny valproovej (celková koncentrácia a koncentrácia voľnej frakcie). Okrem toho, Cmax a maximálna plazmatická koncentrácia voľnej frakcie kyseliny valproovej sú nižšie (pokles o približne 25%), ale existuje relatívne stabilnejšia plateauová fáza plazmatických koncentrácií od 4 do 14 hodín po podaní, veľkosť kolísania plazmatických koncentrácií pri užívaní Depakinu ® Chronosféra je v porovnaní s enterosolventnou liekovou liekovou formou polovičná, takže kyselina valproová je rovnomerne rozložená v tkanivách počas dňa.
S priebehom užívania lieku sa dosiahne rovnovážna koncentrácia kyseliny valproovej v sére v priebehu 3-14 dní.
Zvyčajne sa určujú sérové ​​koncentrácie kyseliny valproovej, ktoré sú 40–100 mg / l (300–700 μmol / l) (stanovené pred užitím prvej dávky lieku počas dňa). Pri sérových koncentráciách kyseliny valproovej presahujúcich 100 mg / l sa očakáva zvýšenie vedľajších účinkov až do vzniku intoxikácie.
distribúcia
Distribučný objem závisí od veku a je zvyčajne 0,13-0,23 l / kg telesnej hmotnosti alebo u mladých ľudí 0,13-0,19 l / kg telesnej hmotnosti. V súvislosti so znížením veľkosti kolísania plazmatických koncentrácií pri užívaní lieku Depakine® Chronosphere je kyselina valproová rovnomerne distribuovaná v tkanivách počas dňa v porovnaní s dávkovou formou kyseliny valproovej s okamžitým uvoľňovaním.
Súvislosť kyseliny valproovej s plazmatickými proteínmi (prevažne s albumínom) je vysoká (90-95%), závislá od dávky a saturovateľná. U starších pacientov, pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou sa znižuje komunikácia s plazmatickými proteínmi. Pri ťažkom zlyhaní obličiek sa koncentrácia voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej môže zvýšiť na 8,5–20%.
Pri hypoproteinémii sa celková koncentrácia kyseliny valproovej (voľná + proteín-viazaná frakcia krvnej plazmy) nesmie meniť, ale môže sa tiež znížiť v dôsledku zvýšenia metabolizmu voľnej (nie plazmatickej bielkoviny) frakcie kyseliny valproovej.
Kyselina valproová preniká do mozgovomiechového moku a do mozgu.
Koncentrácia kyseliny valproovej v mozgovomiechovom moku je 10% zodpovedajúcej koncentrácie v sére, to znamená v blízkosti koncentrácie voľnej frakcie kyseliny valproovej v sére.
Kyselina valproová preniká do materského mlieka dojčiacich matiek. V stave dosiahnutia rovnovážnej koncentrácie kyseliny valproovej v sére je jej koncentrácia v materskom mlieku až do 10% jej koncentrácie v sére.
metabolizmus
Kyselina valproová sa metabolizuje v pečeni glukuronidáciou, ako aj beta, omega a omega-1 oxidáciou. Odhalené viac ako 20 metabolitov, metabolity po omega-oxidácii majú hepatotoxický účinok.
Kyselina valproová nemá indukujúci účinok na enzýmy zahrnuté v metabolickom systéme cytochrómu P450: na rozdiel od väčšiny iných antiepileptík, kyselina valproová neovplyvňuje rýchlosť vlastného metabolizmu a rýchlosť metabolizmu iných látok, ako sú estrogény, progestogény a nepriame účinky. antikoagulanciá.
chov
Po konjugácii s kyselinou glukurónovou a beta-oxidáciou sa kyselina valproová prednostne vylučuje obličkami.
Pri použití kyseliny valproovej v monoterapii je jej polčas 12-17 hodín. V kombinácii s antiepileptikami, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy (ako primidón, fenytoín, fenobarbital a karbamazepín), sa plazmatický klírens kyseliny valproovej zvyšuje, polčas sa znižuje, stupeň ich zmeny závisí od stupňa indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov inými antiepileptikami.
Polčas u detí starších ako 2 mesiace je blízky polčasu u dospelých.
U pacientov s ochorením pečene sa zvyšuje polčas kyseliny valproovej.
V prípade predávkovania sa pozoroval nárast polčasu do 30 hodín.
Iba voľná frakcia kyseliny valproovej v krvi (5-10%) sa podrobí hemodialýze.
Predstavuje farmakokinetiku počas tehotenstva
So zvýšením distribúcie kyseliny valproovej v treťom trimestri gravidity sa zvyšuje jej klírens obličiek a pečene. Avšak napriek tomu, že sa liek podáva v konštantnej dávke, je možné zníženie sérových koncentrácií kyseliny valproovej. Okrem toho sa počas tehotenstva môže asociácia kyseliny valproovej s plazmatickými proteínmi zmeniť, čo môže viesť k zvýšeniu frakcie kyseliny valproovej v sére (terapeuticky aktívna).

Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia

tehotenstvo
Riziko spojené s rozvojom epileptických záchvatov počas tehotenstva
Počas tehotenstva môže byť rozvoj generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, status epilepticus s rozvojom hypoxie, osobitným rizikom pre matku aj plod, kvôli možnosti smrti. Riziko spojené s užívaním lieku Depakine® Chronosphere počas tehotenstva Experimentálne štúdie reprodukčnej toxicity na myšiach, potkanoch a králikoch preukázali prítomnosť teratogénneho účinku kyseliny valproovej.
Vrodené chyby
Dostupné klinické údaje preukázali väčší výskyt malých a závažných malformácií, najmä vrodených defektov nervových trubíc, kraniofaciálnych deformácií, malformácií končatín a kardiovaskulárneho systému, hypospadie, ako aj viacnásobných malformácií postihujúcich rôzne orgánové systémy u detí, narodené matkám, ktoré užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva v porovnaní s ich frekvenciou pri užívaní viacerých iných antiepileptík počas tehotenstva. Riziko vrodených malformácií u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré dostávali monoterapiu kyselinou valproovou počas gravidity, bolo približne 1,5, 2,3 a 3,7-krát vyššie ako monoterapia fenytoínom, t karbamazepín, fenobarbital a lamotrigín.
Údaje metaanalýzy, ktoré zahŕňali štúdie v registroch a kohortách, ukázali, že výskyt vrodených malformácií u detí narodených matkám s epilepsiou, ktorí dostávali monoterapiu kyselinou valproovou počas tehotenstva, bol 10,73% (95% interval spoľahlivosti 8,16 - 13,29%). Toto riziko je vyššie ako riziko závažných vrodených malformácií v celkovej populácii 2-3%. Toto riziko závisí od dávky, ale nie je možné stanoviť prahovú dávku, pod ktorou takéto riziko neexistuje.
Duševné a fyzické poruchy
Ukázalo sa, že vnútromaternicové účinky kyseliny valproovej môžu mať nežiaduce účinky na duševný a telesný vývoj detí vystavených takýmto účinkom. Zdá sa, že toto riziko závisí od dávky, ale nie je možné stanoviť prahovú dávku, pod ktorou takéto riziko neexistuje. Presné gestačné obdobie pre riziko týchto účinkov nebolo stanovené a riziko nie je vylúčené počas tehotenstva.
Štúdie detí predškolského veku vystavených prenatálnej kyseline valproovej ukázali, že až 30 - 40% týchto detí malo skoré vývojové oneskorenia (napr. Oneskorené učenie sa zručností chôdze a oneskorený vývoj reči), ako aj nižšie intelektuálne schopnosti, slabé jazykové zručnosti (vlastné porozumenie reči a reči) a problémy s pamäťou.
IQ (index IQ), stanovený u detí vo veku 6 rokov s anamnézou vnútromaternicovej expozície kyselinou valproovou, bol v priemere o 7 až 10 bodov nižší ako u detí vystavených prenatálnej expozícii iným antiepileptikám. Hoci nie je možné vylúčiť úlohu iných faktorov, ktoré môžu mať nežiaduci vplyv na intelektuálny vývoj detí vystavených prenatálnej kyseline valproovej, je zrejmé, že u takýchto detí môže byť riziko duševného poškodenia nezávislé od IQ indexu matky.
Údaje o dlhodobých výsledkoch sú obmedzené.
Existujú dôkazy, že deti, ktoré boli vystavené prenatálnej kyseline valproovej, majú zvýšené riziko vzniku radu autistických porúch (približne trojnásobné až päťnásobné zvýšenie rizika) vrátane autizmu v detstve. Obmedzené dôkazy naznačujú, že deti, ktoré boli vystavené pôsobeniu kyseliny valproovej v maternici majú väčšiu šancu na rozvoj deficitu pozornosti / hyperaktivity (ADHD).
Kyselina valproová v monoterapii a kombinovaná liečba s kyselinou valproovou sú spojené s nepriaznivým výsledkom gravidity, ale podľa dostupných údajov je kombinovaná antiepileptická liečba vrátane kyseliny valproovej spojená s vyšším rizikom nežiaduceho výsledku gravidity v porovnaní s monoterapiou kyselinou valproovou ( to znamená, že riziko vzniku porúch plodu je menšie pri použití kyseliny valproovej v monoterapii).
Rizikové faktory pre fetálne malformácie sú: dávka vyššia ako 1000 mg / deň (avšak nižšia dávka nevylučuje toto riziko) a kombináciu kyseliny valproovej s inými antikonvulzívami.
V súvislosti s vyššie uvedeným by sa liek Depakine® Chronosphere nemal používať počas gravidity a žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné, to znamená, že sa môže používať v situáciách, keď sú iné antiepileptické lieky neúčinné alebo pacient ich netoleruje.
Otázka potreby použitia lieku Depakin ® Chronosphere alebo možnosť odmietnutia jeho použitia by sa mala rozhodnúť pred použitím lieku alebo by sa mala preskúmať, či žena užívajúca liek Depakin ® Chronosphere plánuje tehotenstvo.
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby Depakine® Chronosphere používať účinné metódy antikoncepcie.
Ženy vo fertilnom veku musia byť informované o rizikách a prínosoch užívania kyseliny valproovej počas gravidity.
Ak žena plánuje otehotnieť alebo má diagnostikovanú graviditu, je potrebné prehodnotiť potrebu liečby kyselinou valproovou v závislosti od indikácie (pozri nižšie).

  • Pri preukazovaní bipolárnej poruchy sa má zvážiť prerušenie liečby kyselinou valproovou.
  • Keď je indikovaná epilepsia, otázka pokračujúcej liečby kyselinou valproovou alebo jej zrušenie je vyriešená po prehodnotení pomeru prínosov a rizík. Ak po prehodnotení vzťahu medzi prínosmi a rizikami, liečba Depakine® Chronosphere by mala pokračovať aj počas tehotenstva, odporúča sa použiť ju v minimálnej účinnej dennej dávke rozdelenej do niekoľkých dávok. Je potrebné poznamenať, že počas tehotenstva je výhodnejšie použiť dávkové formy liečiva na predĺžené uvoľňovanie ako iné dávkové formy.
Ak je to možné, ešte pred začiatkom tehotenstva sa má dodatočne začať podávať kyselina listová (v dávke 5 mg denne), pretože kyselina listová môže znížiť riziko vývojových defektov nervovej trubice. V súčasnosti dostupné údaje však nepotvrdzujú jeho profylaktický účinok proti vrodeným malformáciám vznikajúcim pod vplyvom kyseliny valproovej. Konštantná (vrátane, v treťom trimestri tehotenstva) by mala byť vykonaná špeciálna prenatálna diagnostika, vrátane podrobného ultrazvuku, na identifikáciu možných malformácií nervovej trubice alebo iných fetálnych malformácií.
Riziko pre novorodencov

Bolo hlásené o vývoji izolovaných prípadov hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva.
Tento hemoragický syndróm je spojený s trombocytopéniou, hypofibinogenémiou a / alebo znížením obsahu iných faktorov zrážania krvi. Tiež bol zaznamenaný vývoj afibrinogenézy, ktorý by mohol byť smrteľný. Tento hemoragický syndróm by sa mal odlišovať od nedostatku vitamínu K spôsobeného fenobarbitalom a inými induktormi pečeňových mikrozomálnych enzýmov.
U novorodencov, ktorých matky boli počas tehotenstva liečené kyselinou valproovou, by sa preto mali vykonať koagulačné testy (určiť počet krvných doštičiek v periférnej krvi, plazmatickú koncentráciu fibrinogénu, koagulačné faktory a koagulogram). Hypoglykémia bola hlásená u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tretieho trimestra gravidity.
U novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva, boli hlásené prípady hypotyreózy.
Novorodenci, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​v poslednom trimestri gravidity, môžu pociťovať abstinenčný syndróm (najmä agitovanosť, podráždenosť, hyperreflexiu, tremor, hyperkinézu, poruchy svalového tonusu, triašky, kŕče a problémy s kŕmením).
plodnosť
V súvislosti s možnosťou vzniku dysmenorey, amenorey, polycystických vaječníkov, zvýšenia koncentrácie testosterónu v krvi je možné zníženie fertility u žien (pozri časť „Nežiaduce účinky“). U mužov môže kyselina valproová znížiť pohyblivosť spermií a poškodiť plodnosť (pozri časť „Nežiaduce účinky“). Bolo zistené, že tieto poruchy fertility sú reverzibilné po ukončení liečby.
Obdobie dojčenia
Vylučovanie kyseliny valproovej do materského mlieka je nízke, jej koncentrácia v mlieku je 1-10% jej koncentrácie v krvnom sére.
Klinické údaje o použití kyseliny valproovej počas dojčenia sú obmedzené, a preto sa používanie lieku počas tohto obdobia neodporúča.
Na základe literatúry a niektorých klinických skúseností môžete uvažovať o dojčení s monoterapiou s Depakin® Chronosphere, ale treba brať do úvahy profil vedľajších účinkov lieku, najmä hematologické poruchy spôsobené ním.

Dávkovanie a podávanie

Dávkovací režim pre manické epizódy pri bipolárnych poruchách
Dávku má vybrať a monitorovať ošetrujúci lekár individuálne. Denná dávka sa má stanoviť s prihliadnutím na vek a telesnú hmotnosť pacienta.
Odporúčaná úvodná dávka je 20 mg (v zmysle valproátu sodného) na kg telesnej hmotnosti. Dávka sa má čo najrýchlejšie zvýšiť na minimálnu dávku, ktorá poskytuje požadovaný terapeutický účinok.
Odporúčaná udržiavacia dávka na liečbu bipolárnych porúch je v rozsahu medzi 1000 mg a 2000 mg (v zmysle valproátu sodného) denne. Dávka sa má upraviť podľa individuálnej klinickej odpovede pacienta.
Na prevenciu manických stavov sa má použiť individuálne vybraná minimálna klinicky účinná dávka.
Dávkovací režim pre epilepsiu
Pri monoterapii je počiatočná denná dávka zvyčajne 5 - 10 mg (v zmysle valproátu sodného) na kg telesnej hmotnosti, potom sa zvyšuje o 5 mg / kg každých 4 - 7 dní, kým sa nedosiahne optimálna dávka, ktorá zabraňuje výskytu epilepsie.
Priemerná denná dávka:

  • pre deti (do 14 rokov) - 30 mg / kg telesnej hmotnosti,
  • pre dospievajúcich vo veku od 14 do 18 rokov - 25 mg / kg telesnej hmotnosti,
  • pre dospelých a starších pacientov (telesná hmotnosť od 60 kg a viac) - 20 mg / kg telesnej hmotnosti.
Odporúčané denné dávky sú uvedené nižšie.

Priemerná denná dávka sa môže zvýšiť pod kontrolou koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.
V niektorých prípadoch sa úplný terapeutický účinok kyseliny valproovej neobjaví okamžite, ale vyvíja sa v priebehu 4-6 týždňov. Preto by sa nemala zvyšovať denná dávka nad odporúčanú priemernú dennú dávku skôr ako toto obdobie.
Aj keď sa denná dávka určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta, treba vziať do úvahy širokú škálu individuálnej citlivosti na kyselinu valproovú.
Jasná korelácia medzi dennou dávkou, sérovou koncentráciou kyseliny valproovej a terapeutickým účinkom nebola stanovená. Optimálna dávka lieku by sa preto mala zvoliť hlavne na základe klinickej odpovede.
Stanovenie koncentrácie kyseliny valproovej v sére môže slúžiť ako doplnok klinického pozorovania v prípadoch, keď je epilepsia nekontrolovateľná alebo ak sú podozrivé vedľajšie účinky. Zvyčajne sú účinné dávky, ktoré poskytujú sérové ​​koncentrácie kyseliny valproovej v množstve 40 až 100 mg / l (300 až 700 umol / l). Ak existuje odôvodnená potreba dosiahnuť vyššie sérové ​​koncentrácie, pomer očakávaných prínosov a rizika vedľajších účinkov, najmä závislých od dávky, sa má starostlivo zvážiť, pretože pri sérových koncentráciách kyseliny valproovej presahujúcich 100 mg / l sa očakáva zvýšenie vedľajších účinkov až do vývoja intoxikácie. Preto sérová koncentrácia stanovená pred užitím prvej dávky denne by nemala prekročiť 100 mg / l.
Pri prechode z dávkových foriem lieku s okamžitým uvoľňovaním Depakin® alebo s predĺženým uvoľňovaním, ktoré sú dobre kontrolované na epilepsiu, na Depakin® Chronosphere sa odporúča pokračovať v užívaní rovnakej dennej dávky.
U pacientov, ktorí už užívali antiepileptiká, by sa mal prechod na užívanie Depakine® Chronosphere vykonávať postupne, pričom sa dosiahne optimálna dávka lieku za približne 2 týždne. Súčasne sa okamžite zníži dávka skoršieho antiepileptika, najmä fenobarbitalu.
Ak sa predtým užívaný antiepileptický liek zruší, musí sa postupne vysadiť.
V prípade potreby sa má postupne k liečbe pridávať kombinácia kyseliny valproovej s inými antiepileptikami (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
Keďže iné antiepileptiká môžu reverzibilne indukovať pečeňové mikrozomálne enzýmy, je potrebné monitorovať koncentráciu kyseliny valproovej v krvi po dobu 4-6 týždňov po užití poslednej dávky týchto antiepileptík a ak je to potrebné (vzhľadom na zníženie metabolického indukčného účinku týchto liekov), znížiť dennú dávku. Depakine® Chronosphere.
Použitie lieku u pacientov špeciálnych skupín
Deti a dospievajúci ženy, ženy v reprodukčnom veku a tehotné ženy
Liečba liekom Depakin® Chronosphere sa má začať pod dohľadom špecialistu so skúsenosťami s liečbou epilepsie a bipolárnych porúch. Liečba sa má začať len vtedy, ak sú iné liečby neúčinné alebo nie sú tolerované (pozri časti „Špeciálne pokyny“, „Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia“) a pri pravidelnom preskúmaní liečby sa má starostlivo prehodnotiť rovnováha medzi prínosmi a rizikami. , Je výhodné použiť lieky Depakine® v monoterapii a v najmenších účinných dávkach a, pokiaľ je to možné, v dávkových formách s predĺženým uvoľňovaním. Počas gravidity sa má denná dávka rozdeliť na najmenej 2 jednotlivé dávky.
Starší pacienti
Hoci starší pacienti majú zmeny vo farmakokinetike kyseliny valproovej, majú obmedzený klinický význam a dávka kyseliny valproovej u starších pacientov sa má zvoliť v súlade s dosiahnutím kontroly epilepsie.
Renálne zlyhanie a / alebo hypoproteín
U pacientov s renálnou insuficienciou a / alebo hypoproteinémiou je potrebné zvážiť možnosť zvýšenia koncentrácie voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie kyseliny valproovej v sére av prípade potreby znížiť dávku kyseliny valproovej so zameraním na výber dávky, najmä na klinickom obraze, a nie na liečbu. celkový obsah kyseliny valproovej v sére (voľná frakcia a frakcia spojená s plazmatickými proteínmi spolu), aby sa zabránilo možným chybám vo výbere dávky.
Spôsob použitia
Liek sa užíva perorálne.
Vaky Depakine® Chronosphere 100 mg sa používajú len u detí a dojčiat.
Vaky Depakine® Chronosphere 1000 mg sa používajú len u dospelých.
Denná dávka sa odporúča užívať v jednej alebo dvoch dávkach, najlepšie počas jedla.
Užívanie naraz je možné s dobre kontrolovanou epilepsiou.
Depakine® Chronosphere sa má naliať na povrch mäkkého jedla alebo nápoja (jogurty, pomarančovej šťavy, ovocného pyré atď.), Ktoré sú studené (alebo izbovej teploty).
Depakine® Chronosphere nesmie používať s horúcimi potravinami alebo nápojmi (napr. polievkami, kávou, čajom atď.).
Depakine® Chronosphere sa nedá naliať do fľaše s bradavkou, pretože granule môžu upchať otvor vsuvky.
Ak sa Depakin® Chronosphere užíva s tekutinou, odporúča sa opláchnuť sklo malým množstvom vody a vypiť túto vodu, pretože granule sa môžu nalepiť na sklo.
Zmes by sa mala vždy prehltnúť bez žuvania. Nesmie sa uložiť na neskorší príjem.

Špeciálne pokyny

Predispozičné faktory
Klinické skúsenosti ukazujú, že rizikoví pacienti sú pacienti užívajúci súčasne niekoľko antiepileptík, deti mladšie ako 3 roky s ťažkými kŕčovými záchvatmi, najmä na pozadí poškodenia mozgu, mentálnej retardácie a / alebo vrodených metabolických alebo degeneratívnych ochorení, pričom pacienti súčasne užívajú salicyláty. (pretože salicyláty sa metabolizujú v rovnakej metabolickej dráhe ako kyselina valproová).
Po dosiahnutí veku troch rokov sa riziko poškodenia pečene výrazne znižuje a postupne sa znižuje so starnutím pacienta. Vo väčšine prípadov sa takéto poškodenie pečene vyskytlo počas prvých 6 mesiacov liečby, najčastejšie medzi 2 a 12 týždňami liečby a zvyčajne kyselinou valproovou, ktorá sa používa ako súčasť kombinovanej antiepileptickej liečby.
Príznaky podozrivé z poškodenia pečene
Klinické pozorovanie pacientov je nevyhnutné pre včasnú diagnostiku poškodenia pečene. Pozornosť by sa mala venovať najmä výskytu nasledujúcich príznakov, ktoré môžu predchádzať výskytu žltačky, najmä u rizikových pacientov (pozri vyššie): t

  • nešpecifické symptómy, najmä tie, ktoré náhle začínajú, ako napríklad asténia, anorexia, letargia, ospalosť, ktoré sú niekedy sprevádzané opakovaným zvracaním a bolesťou brucha,
  • obnovenie kŕčových záchvatov u pacientov s epilepsiou.
Pacienti alebo ich rodiny by mali byť upozornení (keď deti užívajú liek), aby okamžite hlásili výskyt akéhokoľvek z týchto príznakov svojmu lekárovi. Pacienti by mali okamžite vykonať klinické vyšetrenie a laboratórne štúdie ukazovateľov funkcie pečene.
odhalenie

Funkčné testy pečeňových funkcií sa majú vykonať pred začiatkom liečby a potom pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby. Z obvyklých štúdií najviac informatívne štúdie odrážajú stav proteín-syntetickej funkcie pečene, najmä definícia protrombínového indexu. Potvrdenie odchýlok od normy protrombínového indexu, najmä v kombinácii s odchýlkami od normy iných laboratórnych parametrov (významné zníženie obsahu fibrinogénu a krvných koagulačných faktorov, zvýšenie koncentrácie bilirubínu a zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz), ako aj výskyt ďalších príznakov indikujúcich poškodenie pečene ( pozri vyššie), vyžaduje zastavenie používania lieku Depakin® Chronosphere. Ako preventívne opatrenie, ak pacienti užívali salicyláty súčasne, mali by sa tiež vysadiť.
zápal pankreasu
Zaznamenali sa zriedkavé prípady ťažkej pankreatitídy u detí a dospelých, ktoré sa vyvinuli bez ohľadu na vek a trvanie liečby.
Bolo pozorovaných niekoľko prípadov hemoragickej pankreatitídy s rýchlym progresom ochorenia z prvých príznakov na smrť.
Deti sú vystavené zvýšenému riziku vzniku pankreatitídy, s rastúcim vekom dieťaťa sa toto riziko znižuje. Rizikovými faktormi pankreatitídy môžu byť ťažké záchvaty, neurologické poruchy alebo antikonvulzívna liečba. Poškodenie funkcie pečene v kombinácii s pankreatitídou zvyšuje riziko smrti.
Pacienti, u ktorých sa vyskytne ťažká bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie a / alebo anorexia, majú byť okamžite vyšetrení. V prípade potvrdenia pankreatitídy, najmä so zvýšenou aktivitou pankreatických enzýmov v krvi, sa má podávanie kyseliny valproovej prerušiť a začať vhodnú liečbu.
Samovražedné myšlienky a pokusy
Bolo hlásené o výskyte samovražedných myšlienok a pokusov u pacientov užívajúcich antiepileptiká z niektorých dôvodov. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných antiepileptických štúdií tiež ukázala zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a pokusov o 0,19% u všetkých pacientov užívajúcich antiepileptiká (vrátane zvýšenia tohto rizika o 0,24% u pacientov užívajúcich antiepileptické lieky). v porovnaní s ich frekvenciou u pacientov užívajúcich placebo. Mechanizmus tohto účinku nie je známy.
Preto pacienti, ktorí užívajú Depakin® Chronosphere, majú byť nepretržite sledovaní z hľadiska samovražedných myšlienok a pokusov, a ak sa vyskytnú, má sa vykonať vhodná liečba. Pacientom a ich opatrovateľom sa odporúča, aby pacient mal samovražedné myšlienky alebo sa pokúsil okamžite konzultovať s lekárom.
karbapenémy
Súčasné užívanie karbapenémov sa neodporúča (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
Pacienti so zavedeným alebo suspektným mitochondriálnym ochorením
Kyselina valproová môže iniciovať alebo zhoršiť prejavy mitochondriálnych ochorení pacienta spôsobených mutáciami v mitochondriálnej DNA, ako aj jadrový gén kódujúci enzým mitochondriálnej y-polymerázy (POLG). Najmä u pacientov s vrodenými neurometabolickými syndrómami spôsobenými mutáciami génu kódujúceho y-polymerázu (POLG), napríklad u pacientov s Alpers-Huttenloherovým syndrómom, bol spojený vyšší výskyt akútneho zlyhania pečene a fatálnych lézií spojených s poškodením pečene. výstupy. U pacientov s rodinnými anamnézou takýchto ochorení alebo príznakov podozrivých z ich prítomnosti, vrátane nevysvetliteľnej encefalopatie, refraktérnej epilepsie (fokálnej, myoklonickej), epileptického stavu, mentálnej a fyzickej retardácie, psychomotorickej regresie, psychomotorickej regresie, môže byť podozrenie na ochorenia spôsobené poruchami γ polymerázy. axonálna senzorimotorická neuropatia, myopatia, cerebelárna ataxia, oftalmoplegia alebo komplikovaná migréna s vizuálnou acipitálnou aurou a inými. V súlade s modernou klinickou praxou by sa diagnóza takýchto ochorení mala testovať na mutácie génu y polymerázy (POLG) (pozri časť „Kontraindikácie“).
Paradoxné zvýšenie frekvencie a závažnosti kŕčov (vrátane rozvoja epileptického stavu) alebo vzniku nových typov záchvatov
Podobne ako pri iných antiepileptických liekoch, pri užívaní kyseliny valproovej u niektorých pacientov, namiesto zlepšenia, došlo k reverzibilnému zvýšeniu frekvencie a závažnosti kŕčovitých záchvatov (vrátane vývoja epileptického stavu) alebo objaveniu sa nových typov záchvatov. V prípade zvýšených záchvatov by sa pacienti mali okamžite poradiť so svojím lekárom (pozri časť „Nežiaduce účinky“).
Deti a dospievajúci ženy, ženy v reprodukčnom veku a tehotné ženy

Upozornenie pre pacientky

Ak dôjde k otehotneniu, kyselina valproová môže spôsobiť vážne poškodenie nenarodeného dieťaťa. Počas liečby vždy používajte účinné antikoncepčné metódy. Ak plánujete otehotnieť alebo otehotnieť, okamžite to oznámte svojmu poskytovateľovi zdravotnej starostlivosti.
Liek Depakine ® Chronosphere by nemali užívať deti a dospievajúci, ženy v reprodukčnom veku a tehotné ženy, pokiaľ nie sú alternatívne liečby neúčinné alebo nie sú tolerované. Toto obmedzenie je spojené s vysokým rizikom teratogénnych účinkov a zhoršeného mentálneho a fyzického vývoja u detí, ktoré boli in utero vystavené kyseline valproovej. Pomer prínosu a rizika by sa mal nadhodnotiť v nasledujúcich prípadoch: počas pravidelného preskúmania liečby, keď dievča dosiahne pubertu av naliehavých prípadoch v prípade plánovania alebo výskytu tehotenstva u ženy užívajúcej kyselinu valproovú.
Počas liečby kyselinou valproovou by ženy s fertilným potenciálom mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie a mali by byť informované o rizikách spojených s užívaním Depakine® Chronosphere počas tehotenstva (pozri časť „Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia“). Lekár, ktorý predpisuje kyselinu valproovú, by mal pacientovi poskytnúť komplexné informácie o rizikách spojených s užívaním Depakine® Chronosphere počas tehotenstva, aby pacientovi pomohli porozumieť týmto rizikám.
В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:

  • charakter a rozsah rizík spojených s používaním kyseliny valproovej počas tehotenstva, najmä riziká teratogénnych účinkov, ako aj riziká zhoršeného duševného a telesného vývoja dieťaťa, t
  • potreba používať účinnú antikoncepciu, t
  • potreba pravidelného preskúmania liečby, t
  • potreba urgentnej konzultácie so svojím lekárom, ak má podozrenie, že otehotnie, alebo keď navrhuje možnosť tehotenstva.
Žena, ktorá plánuje tehotenstvo, by sa mala rozhodne pokúsiť, ak je to možné, prejsť na alternatívnu liečbu predtým, ako sa pokúsi otehotnieť (pozri časť „Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia“).
Liečba kyselinou valproovou by mala pokračovať len po tom, čo lekár so skúsenosťami s liečbou epilepsie a bipolárnych porúch prehodnotí rovnováhu medzi prínosmi a rizikami liečby pre pacienta.
Deti (informácie sa týkajú dávkovacích foriem Depakine®, ktoré môžu užívať deti mladšie ako 3 roky)


U detí mladších ako 3 roky sa v prípade potreby odporúča použitie lieku v monoterapii av odporúčanej dávkovej forme pre deti. Pred začatím liečby sa má zvážiť pomer potenciálnych prínosov užívania kyseliny valproovej a rizika poškodenia pečene a vývoja pankreatitídy.
U detí mladších ako 3 roky je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu kyseliny valproovej a salicylátov kvôli riziku toxických účinkov na pečeň.
Renálne zlyhanie


Môže byť potrebné znížiť dávku kyseliny valproovej v dôsledku zvýšenia koncentrácie voľnej frakcie v sére. Ak nie je možné monitorovať plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej, dávka lieku sa má upraviť na základe klinického pozorovania pacienta.
Nedostatok enzýmu v karbamidovom cykle (cyklus močoviny)
Ak je podozrenie na nedostatok enzýmu karbamidového cyklu, použitie kyseliny valproovej je kontraindikované. U takýchto pacientov bolo popísaných niekoľko prípadov hyperamonémie so stuporom alebo kómou. V týchto prípadoch sa majú pred liečbou kyselinou valproovou vykonať štúdie metabolizmu (pozri časť „Kontraindikácie“).
U detí s nevysvetliteľnými gastrointestinálnymi príznakmi (anorexia, vracanie, prípady cytolýzy), letargia alebo kóma v anamnéze, mentálna retardácia alebo rodinná anamnéza smrti novorodenca alebo dieťaťa pred začiatkom liečby kyselinou valproovou sa majú uskutočniť metabolické štúdie, najmä stanovenie amoniaku (prítomnosť amoniaku a jeho zlúčenín v krvi) nalačno a po jedle (pozri časť "Kontraindikácie").
Pacienti so systémovým lupus erythematosus
Hoci sa ukázalo, že počas liečby Depakin® Chronosphere sú dysfunkcie imunitného systému mimoriadne zriedkavé, potenciálne prínosy jeho použitia by sa mali porovnať s potenciálnym rizikom používania lieku u pacientov so systémovým lupus erythematosus.
Zvýšenie telesnej hmotnosti
Pacienti by mali byť varovaní pred rizikom prírastku hmotnosti na začiatku liečby a je potrebné prijať opatrenia, najmä diétne, aby sa tento jav znížil na minimum.
Pacienti s diabetom
Vzhľadom na potenciálne nepriaznivé účinky kyseliny valproovej na pankreas by používanie lieku u pacientov s diabetom malo starostlivo sledovať koncentráciu glukózy v krvi. V štúdii moču na prítomnosť ketónových teliesok u pacientov s diabetes mellitus sa môžu získať falošne pozitívne výsledky, pretože kyselina valproová sa vylučuje obličkami, čiastočne vo forme ketónových teliesok.
Pacienti infikovaní vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) t
in vitro Zistilo sa, že kyselina valproová stimuluje replikáciu HIV za určitých experimentálnych podmienok. Klinický význam tejto skutočnosti, ak existuje, nie je známy. Okrem toho sa nepreukázal význam týchto údajov získaných v štúdiách. in vitropacientov liečených maximálnou supresívnou antiretrovírusovou liečbou. Tieto údaje by sa však mali brať do úvahy pri interpretácii výsledkov nepretržitého monitorovania vírusovej záťaže u pacientov infikovaných HIV užívajúcich kyselinu valproovú.
Pacienti s existujúcim nedostatkom karnitín palmitoyltransferázy (CPT) Tina II
Pacienti s existujúcim deficitom CPT typu II majú byť upozornení na vyššie riziko vzniku rabdomyolýzy kyselinou valproovou.
etanol
Počas liečby kyselinou valproovou sa neodporúča používať etanol.
Ďalšie špeciálne pokyny
Inertná matrica Depakine® Chronosphere (prípravok s predĺženým uvoľňovaním) nie je absorbovaná v gastrointestinálnom trakte kvôli povahe jej pomocných látok, po uvoľnení účinných látok sa inertná matrica vylučuje výkalmi.

Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá alebo vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti
Pacienti majú byť upozornení na riziko ospalosti, najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej liečby alebo kombináciou lieku.
Depakine® Chronosphere s benzodiazepínmi (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Použitie počas gravidity a laktácie

Depakine® Chronosphere ™ by nemali užívať deti a dospievajúci, ženy vo fertilnom veku a tehotné ženy, s výnimkou prípadov, keď iná liečba je neúčinná alebo ju pacient netoleruje.

U žien, ktoré plánujú tehotenstvo pred koncepciou, by sa malo vyvinúť maximálne úsilie na to, aby sa pacient dostal do vhodnej alternatívnej liečby, ak je to možné.

Riziko spojené s rozvojom epileptických záchvatov počas tehotenstva. Počas tehotenstva môže byť rozvoj generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, status epilepticus s rozvojom hypoxie, osobitným rizikom pre matku aj plod, kvôli možnosti smrti.

Riziko spojené s používaním lieku Depakine® Chronosphere ™ počas tehotenstva. Štúdie experimentálnej reprodukčnej toxicity na myšiach, potkanoch a králikoch preukázali prítomnosť teratogénneho účinku kyseliny valproovej.

Vrodené chyby. Dostupné klinické údaje preukázali väčší výskyt malých a závažných malformácií, najmä vrodených defektov nervových trubíc, kraniofaciálnych deformácií, malformácií končatín a kardiovaskulárneho systému, hypospadie, ako aj viacnásobných malformácií postihujúcich rôzne orgánové systémy u detí. narodené matkám, ktoré užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva v porovnaní s ich frekvenciou pri užívaní viacerých iných antiepileptík počas tehotenstva. Riziko vrodených malformácií u detí narodených matkám s epilepsiou, ktoré dostávali kyselinu valproovú ​​v monoterapii počas gravidity bolo teda približne 1,5, 2,3, 2,3 a 3,7-krát vyššie ako monoterapia fenytoínom, karbamazepínom, fenobarbitalom a lamotrigínom.

Údaje metaanalýzy, ktoré zahŕňali štúdie z registra a kohorty, ukázali, že incidencia vrodených malformácií u detí narodených matkám s epilepsiou, ktorí dostávali monoterapiu kyselinou valproovou počas tehotenstva, bola 10,73% (95% interval spoľahlivosti 8.16-13.29). Toto riziko je vyššie ako riziko závažných vrodených malformácií v celkovej populácii 2-3%. Toto riziko závisí od dávky. ale nie je možné stanoviť prahovú dávku, pod ktorou takéto riziko neexistuje.

Duševné a fyzické poruchy

Ukázalo sa, že vnútromaternicové účinky kyseliny valproovej môžu mať nežiaduce účinky na duševný a telesný vývoj detí vystavených takýmto účinkom. Zdá sa, že toto riziko závisí od dávky, ale nie je možné stanoviť prahovú dávku, pod ktorou takéto riziko neexistuje. Presné gestačné obdobie pre riziko týchto účinkov nebolo stanovené a riziko nie je vylúčené počas tehotenstva. Štúdie detí predškolského veku vystavených prenatálnej kyseline valproovej ukázali, že až 30 - 40% týchto detí malo skoré vývojové oneskorenia (napr. Oneskorené učenie sa zručností chôdze a oneskorený vývoj reči), ako aj nižšie intelektuálne schopnosti, slabé jazykové zručnosti (vlastné porozumenie reči a reči) a problémy s pamäťou.

IQ (IQ index), stanovený u detí vo veku 6 rokov s anamnézou intrauterinnej expozície valproátu, bol v priemere o 7 až 10 bodov nižší ako u detí vystavených prenatálnej expozícii iným antiepileptikám. Hoci nie je možné vylúčiť úlohu iných faktorov, ktoré môžu mať nežiaduci vplyv na intelektuálny vývoj detí vystavených prenatálnej kyseline valproovej, je zrejmé, že u takýchto detí môže byť riziko duševného poškodenia nezávislé od IQ indexu matky.

Údaje o dlhodobých výsledkoch sú obmedzené.

Existujú dôkazy, že deti, ktoré boli vystavené prenatálnej kyseline valproovej, majú zvýšené riziko vzniku porúch autistického spektra (približne trojnásobné zvýšenie rizika), vrátane autizmu v detstve (približne päťnásobné zvýšenie rizika).

Obmedzené dôkazy naznačujú, že deti, ktoré boli vystavené pôsobeniu kyseliny valproovej v maternici majú väčšiu šancu na rozvoj deficitu pozornosti / hyperaktivity (ADHD).

Monoterapia kyselinou valproovou a kombinovanou liečbou kyselinou valproovou je spojená s nepriaznivými výsledkami gravidity, ale podľa dostupných údajov je kombinovaná antiepileptická liečba vrátane kyseliny valproovej spojená s vyšším rizikom nežiaducich výsledkov gravidity v porovnaní s monoterapiou kyselinou valproovou ( riziko vzniku porúch plodu je menšie, ak sa používa kyselina valproová, keď sa používa ako monoterapia).

Rizikové faktory pre fetálne malformácie sú: dávka vyššia ako 1000 mg / deň (avšak nižšia dávka nevylučuje toto riziko) a kombináciu kyseliny valproovej s inými antikonvulzívami.

V súvislosti s vyššie uvedeným by sa liek Depakine® Chronosphere ™ nemal používať počas gravidity a žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné, t. jeho použitie je možné len v situáciách, keď sú iné antiepileptické lieky neúčinné alebo pacient ich netoleruje.

Otázka potreby použitia lieku Depakin® Chronosphere ™ alebo možnosť odmietnutia jeho použitia by sa mala rozhodnúť pred začiatkom užívania lieku alebo by sa mala revidovať, ak žena užívajúca liek Depakine® Chronosphere ™ plánuje tehotenstvo.

Ženy by mali byť informované o potrebe plánovania tehotenstva a kontroly nad jeho priebehom.

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby Depakine® Chronosphere ™ používať účinné metódy antikoncepcie.

Ženy vo fertilnom veku musia byť informované o rizikách a prínosoch užívania kyseliny valproovej počas gravidity.

Ak žena plánuje otehotnieť alebo má diagnostikovanú graviditu, potom je potrebné prehodnotiť potrebu liečby kyselinou valproovou v závislosti od dôkazov.

- Pri bipolárnych poruchách sa má zvážiť prerušenie liečby kyselinou valproovou.

- Keď je indikovaná epilepsia, otázka pokračujúcej liečby kyselinou valproovou alebo jej zrušenie sa vyrieši po prehodnotení pomeru prínosu a rizika. Ak po prehodnotení vzťahu medzi prínosom a rizikom, liečba Depakine® Chronosphere ™ má pokračovať aj v tehotenstve, potom sa odporúča použiť ju v minimálnej účinnej dennej dávke rozdelenej do niekoľkých dávok. Je potrebné poznamenať, že počas tehotenstva je výhodnejšie použiť dávkové formy liečiva na predĺžené uvoľňovanie ako iné dávkové formy.

Ak je to možné, aj pred začiatkom tehotenstva sa má začať užívať kyselina listová (v dávke 5 mg / deň), pretože sa má užívať t kyselina listová môže znížiť riziko defektov neurálnej trubice. V súčasnosti dostupné údaje však nepotvrdzujú jeho profylaktický účinok proti vrodeným malformáciám vznikajúcim pod vplyvom kyseliny valproovej.

Konštantná (vrátane v treťom trimestri tehotenstva) by mala byť vykonaná špeciálna prenatálna diagnostika, aby sa identifikovali možné malformácie neurálnej trubice alebo iných fetálnych malformácií, vrátane podrobného ultrazvuku.

Pred pôrodom. Pred pôrodom sa majú vykonať koagulačné testy, najmä počet trombocytov, koncentrácia fibrinogénu a čas zrážania (APTT).

Riziko pre novorodencov. Bolo hlásené, že u novorodencov, ktorých matky užívali kyselinu valproovú ​​počas tehotenstva, sa vyskytli izolované prípady hemoragického syndrómu. Tento hemoragický syndróm je spojený s trombocytopéniou, hypofibinogenémiou a / alebo znížením obsahu iných faktorov zrážania krvi. Tiež bol zaznamenaný vývoj afibrinogenézy, ktorý by mohol byť smrteľný. Tento hemoragický syndróm by sa mal odlišovať od nedostatku vitamínu K spôsobeného fenobarbitalom a inými induktormi pečeňových mikrozomálnych enzýmov.

Preto u novorodencov, ktorých matky boli počas tehotenstva liečené liekmi na báze kyseliny valproovej, sa majú vykonať koagulačné testy (určiť počet krvných doštičiek v periférnej krvi, koncentrácia fibrinogénu v plazme, koagulačné faktory).

Liekové interakcie

Účinok kyseliny valproovej na iné lieky

Kyselina valproová môže potencovať účinok iných. psychotropné liečivá, ako sú antipsychotiká, inhibítory MAO, antidepresíva, benzodiazepíny (Pri súbežnom používaní sa odporúča starostlivé lekárske sledovanie av prípade potreby úprava dávky).

Kyselina valproová neovplyvňuje koncentráciu v sére lítium.

Kyselina valproová zvyšuje koncentráciu fenobarbitalu v plazme (kvôli zníženiu jeho metabolizmu v pečeni), a preto je možný vývoj sedatívneho účinku týchto liekov, najmä u detí. Preto sa odporúča starostlivé lekárske sledovanie pacienta počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu v prípade vzniku sedatívneho účinku av prípade potreby stanovenie plazmatickej koncentrácie fenobarbitalu.

Kyselina valproová zvyšuje koncentráciu primidón v plazme, čo vedie k zvýšeniu jeho vedľajších účinkov (ako je sedatívny účinok), pri dlhodobej liečbe tieto príznaky vymiznú. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie pacienta, najmä na začiatku kombinovanej liečby s úpravou dávky primidónu, ak je to potrebné.

Kyselina valproová znižuje celkovú koncentráciu fenytoín v plazme. Kyselina valproová navyše zvyšuje koncentráciu voľnej frakcie fenytoínu s možnosťou príznakov predávkovania (kyselina valproová vytesňuje fenytoín z jeho spojenia s plazmatickými proteínmi a spomaľuje jeho metabolizmus v pečeni). Preto sa odporúča starostlivé klinické sledovanie pacienta a stanovenie koncentrácie fenytoínu a jeho voľnej frakcie v krvi.

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a karbamazepínhlásili výskyt klinických prejavov toxicity karbamazepínu, pretože kyselina valproová môže potencovať toxické účinky karbamazepínu. Odporúča sa starostlivé klinické pozorovanie takýchto pacientov, najmä na začiatku kombinovanej liečby, v prípade potreby s korekciou dávky karbamazepínu.

Kyselina valproová spomaľuje metabolizmus lamotrigín v pečeni a zvyšuje T1/2 lamotrigínu takmer 2 krát. Táto interakcia môže viesť k zvýšenej toxicite lamotrigínu, najmä k rozvoju závažných kožných reakcií, vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy. Preto sa odporúča starostlivé klinické sledovanie av prípade potreby korekcia (zníženie) dávky lamotrigínu.

Kyselina valproová môže zvýšiť plazmatické koncentrácie zidovudín, vedie k zvýšenej toxicite zidovudínu.

Kyselina valproová môže znížiť priemerné hodnoty klírensu. felbamát o 16%.

Kyselina valproová môže znížiť plazmatické koncentrácie olanzapín.

Kyselina valproová môže zvýšiť koncentráciu plazmy rufinamid, Toto zvýšenie závisí od koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.Je potrebná opatrnosť, najmä u detí, pretože tento účinok je výraznejší v tejto populácii.

Kyselina valproová môže spôsobiť zvýšenie plazmatických koncentrácií. propofol. Je potrebné zvážiť zníženie dávky propofolu, ak sa používa súčasne s kyselinou valproovou.

Posilnenie hypotenzného účinku nimodipín (na perorálne podanie a extrapoláciou na parenterálne podávanie) v dôsledku zvýšenia jeho plazmatickej koncentrácie (inhibícia metabolizmu nimodipínu kyselinou valproovou).

Spoločná recepcia temozolomid s kyselinou valproovou vedie k miernemu, ale štatisticky významnému poklesu klírensu temozolomidu.

Účinok iných liekov na kyselinu valproovú

Antiepileptiká, ktoré môžu indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy (vrátane fenytoínu, fenobarbitalu, karbamazepínu) zníženie plazmatickej koncentrácie kyseliny valproovej. V prípade kombinovanej liečby sa má dávka kyseliny valproovej upraviť v závislosti od klinickej odpovede a koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.

Koncentrácia metabolitov kyseliny valproovej v sére sa môže zvýšiť v prípade jej súčasného použitia fenytoín alebo fenobarbital, Preto je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov, ktorí dostávajú tieto kombinácie, aby sa zistili príznaky a príznaky hyperamonémie, keďže sa v súčasnosti vyskytli Niektoré metabolity kyseliny valproovej môžu inhibovať enzýmy karbamidového cyklu (cyklus močoviny).

V kombinácii felbamát klírens kyseliny valproovej a kyseliny valproovej sa znižuje o 22-50%, a preto sa plazmatická koncentrácia kyseliny valproovej zvyšuje. Mala by sa monitorovať koncentrácia kyseliny valproovej v plazme.

meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a je sám o sebe schopný vyvolať kŕče, preto pri ich súčasnom použití je možný rozvoj epileptického záchvatu.

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a lieky Hypericum perforatum zníženie antikonvulzívnej účinnosti kyseliny valproovej.

V prípade súčasného použitia kyseliny valproovej a. T lieky s vysokou a silnou väzbou na plazmatické proteíny (kyselina acetylsalicylová) môže zvýšiť koncentráciu voľnej frakcie kyseliny valproovej.

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej a nepriame antikoagulanciá (warfarín a iné deriváty kumarínu) vyžaduje sa starostlivé sledovanie INR a protrombínového indexu.

Plazmatická koncentrácia kyseliny valproovej sa môže zvýšiť pri súčasnom použití cimetidín alebo erytromycín (ako výsledok spomalenia metabolizmu v pečeni).

Zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvi pri súčasnom použití karbapenémy (panipenem, meropenem, imipenem): do 2 dní po spoločnej terapii sa pozorovalo 60 - 100% zníženie plazmatickej koncentrácie kyseliny valproovej, ktorá bola niekedy kombinovaná s nástupom záchvatov. Súčasnému použitiu karbapenémov u pacientov s vybranou dávkou kyseliny valproovej je potrebné sa vyhnúť kvôli ich schopnosti rýchlo a rýchlo znížiť koncentráciu kyseliny valproovej v plazme. Ak sa nedá vyhnúť liečbe karbapenémami, počas liečby karbapenémom a po jeho vysadení sa má starostlivo sledovať koncentrácia kyseliny valproovej v krvi.

rifampicín môže znížiť koncentráciu kyseliny valproovej v krvi, čo vedie k strate terapeutického účinku kyseliny valproovej. Preto môže byť potrebné zvýšiť dávku kyseliny valproovej pri súčasnom užívaní rifampicínu a po jeho vysadení.

Inhibítory proteázy, ako je napr lopinavir, ritonavirznižujú plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej pri súčasnom použití.

kolestiramin môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií kyseliny valproovej pri súčasnom použití.

Súčasné použitie kyseliny valproovej a. T topiramát alebo acetazolamid sprevádzané encefalopatiou a / alebo hyperamonémiou. Pacienti užívajúci tieto kombinácie sa majú starostlivo sledovať z hľadiska príznakov hyperamonemickej encefalopatie.

Súčasné použitie kyseliny valproovej a. T quetiapín môže zvýšiť riziko vzniku neutropénie / leukopénie.

Kyselina valproová nemá schopnosť indukovať pečeňové enzýmy av dôsledku toho kyselina valproová neznižuje jej účinnosť. estrogén-predgestačnú u žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu.

Po prijatí etanol a iné potenciálne hepatotoxické lieky súčasne s kyselinou valproovou môže zvýšiť hepatotoxický účinok kyseliny valproovej.

Súčasné použitie klonazepam s kyselinou valproovou, v ojedinelých prípadoch môže viesť k zvýšenej závažnosti stavu neprítomnosti.

Pri súčasnom použití lieky s myelotoxickými účinkamis kyselinou valproovou zvyšuje riziko hematopoézy kostnej drene.

Loading...